Аутоиммунный полигландулярный синдром 1–2 типа: симптомы и лечение

Причины возникновения редкостного черного акантоза

До конца причины возникновения не установлены, но точно можно сказать, что имеют влияния такие факторы:

1. онкологические опухоли . Злокачественные образования вызывают ряд химических изменений в организме, которое могут вызвать и акантоз;

2. наследственность. Часто проявляется у детей и носит доброкачественный вариант. Может развиваться при врожденных синдромах с психологическими нарушениями или нарушением метаболизма ребенка;

3. заболевания эндокринной системы: ожирение, инсулинорезистентность, болезнь Аддисона и другие;

4. прием специфических препаратов, содержащих эстрогены и глюкокортикостероиды;

Черный акантоз не различает людей по возрасту. Только причины возникновения в разных вековых группах отличаются: у молодых –это чаще всего через ожирение, наследственность, прием медпрепаратов, а старших людей – при причине онкозаболеваний.

Различают такие виды черного акантоза:

доброкачественный – вследствие генетических и эндокринных болезней;

Патологическая морфология и симптомы

Гистологическая картина черного акантоза характеризуется чрезмерным утолщением рогового слоя эпидермиса за счет увеличения скорости деления клеток с одновременным замедлением их слущивания (), избыточной пигментацией при неравномерном накоплении во всех кожных слоях пигмента меланина. Кроме того, в очаге поражения определяются расширенные сосуды дермального слоя, увеличенное число капилляров и наличие вокруг сосудов умеренно выраженных участков инфильтрации. Некоторые авторы объясняют коричневую окраску кожи не столько скоплением меланина, сколько непосредственно гиперкератозом.

Клинически заболевание характеризуется триадой основных симптомов:

1. Гиперкератозом, внешне представляющим собой огрубевший участок кожи с избыточным шелушением.
2. в виде черного или темно-коричневого пятна.
3. Папилломатозом в виде множественных мелких «бородавок».

Вначале больной отмечает появление ограниченного слегка желтоватого или желтовато-грязноватого участка кожи, который со временем утолщается, его суховатая поверхность при пальпации ощущается шероховатой. Очаг поражения постепенно приобретает более темную, а затем — темно-серую и даже черную окраску.

Позже на поверхности пятна появляются располагающиеся плотными рядами папилломатозные разрастания сосочкообразной формы, в результате чего кожная поверхность на пораженном участке при пальпации кажется бархатистой. Волосы в очаге выпадают, иногда возможно образование бороздок. В более тяжелых случаях могут формироваться крупные и остроконечные . В редких случаях эти проявления сопровождаются легким зудом или/и ощущением «покалывания».

Высыпания обычно симметричные и могут возникать, практически, на любых участках тела. Чаще всего они локализуются в складках кожи на шее (боковые поверхности), в паховых и подмышечных областях. Иногда могут поражаться слизистые оболочки носа, полости рта, гортани, пищевода, влагалища. При этом пигментация отсутствует. Поверхность очага на слизистых оболочках бархатистая с нежными бороздками.

При ложной форме избыточность пигментации выражена слабо, папилломатозные разрастания отсутствуют, очаги характерны незначительным кожным огрубением и локализуются, как правило, в крупных складках кожи (трущиеся поверхности), при акральной форме — в области локтевых и коленных суставов, на пальцах, в том числе и в области ногтевого ложа, на тыльных поверхностях стоп.

Для злокачественной формы черного акантоза свойственны:

• стремительное формирование многочисленных папилломатозных разрастаний с выраженными явлениями гиперкератоза;
• интенсивная серо-черная или черная пигментация, реже — желтовато-коричневая;
• усиление кожного рисунка, особенно в пигментированной зоне;
• зуд различной степени интенсивности в области очага поражения;
• преимущественная локализация — на шее (задняя поверхность), подмышечные области, пупочная область, межъягодичные складки, кожа наружных половых органов и области заднего прохода;
• возможно (в 50%) поражение слизистых оболочек конъюнктивы, десен, гортани, половых губ и влагалища в виде остроконечных кондилом;
• в некоторых случаях очаги появляются на ладонной поверхности кистей рук и на подошвенной поверхности стоп, иногда они распространяются на их тыльную поверхность.

Как определить болезнь Аддисона

Надежная диагностика болезни Аддисона базируется на совокупности изучения анамнеза, симптомов и результатов лабораторных исследований. Пациенту назначают:

• УЗИ надпочечников, чтобы выявить области поражения;
• анализ крови и мочи на содержание кортизола;
• анализы крови на АКТГ, альдостерон, глюкозу, натрий, калий, хлор;
• АКТГ-тест надпочечников;
• компьютерную томограмму надпочечников для обнаружения патологий коры;
• магнитно-резонансную томографию гипоталамо-гипофизарной области мозга.

Перечисленные исследования позволяют с высокой степенью достоверности определить наличие у человека болезни Аддисона.

При каких вариантах рака

Злокачественный черный акантоз в большинстве случаев обнаруживается у людей старшего возраста (у детей и подростков тоже бывает, но это исключение из правила). Не всегда симптом грязной кожи является паранеоплазией: иногда предвестник, но может быть признаком метастазирования опухоли. Чаще всего при злокачественных новообразованиях следующих органов:

1. Желудок;
2. Толстый кишечник;
3. Поджелудочная железа;
4. Печень;
5. Легкие;
6. Матка;
7. Молочная железа;
8. Лимфоидная система.

Вполне реален вариант первично-множественных опухолей (полинеоплазий), когда коричневые пятна на коже возникают у онкопациентов с синхронным или метахронным раком.

Впервые выявленный черный акантоз кожи у людей старше 40 лет необходимо воспринимать, как онкомаркер и предвестник рака: не факт, что это признак имеющейся онкологии, но лучше проявить онконастороженность, чем упустить шанс по своевременному обнаружению карциномы.

Схожие тексты:

1. Предвестники рака: варианты паранеоплазий
2. Меланома – опасный вариант рака кожи
3. Рецидив рака матки: локализация и тактика терапии
4. Рак желудка 3 стадия: локализация и проявления опухоли

Лечение

Пациенты с черным акантозом должны постоянно быть под наблюдением в диспансере. Это поможет провести качественное обследование и своевременно обнаружить какие-то изменения в состоянии больного. Лечение черного акантоза должно быть направлено на причину, вызвавшую кожную патологию, и эффективно купировать симптомы.

При доброкачественном акантозе назначаются следующие препараты:

• гормональные средства,
• антисептики и противовоспалительные лекарства,
• витамины, адаптогены, общеукрепляющие препараты,
• смягчающие средства,
• препараты, содержащие цинк,
• раствор марганцовокислого калия для ванн.

Также по показаниям включают дополнительные препараты:

• пребиотики и пробиотики,
• нейротропные средства,
• ароматические ретиноиды,
• цитостатики,
• антибиотики.

Рекомендована лечебная диета. Пациентам с черным акантозом особенно важно соблюдать гигиену кожных складок. При появлении заболевания во время лечения некоторыми лекарствами обычно достаточно отмены средства, вызвавшего кожную патологию, и назначения другого, более безопасного, препарата. Иногда помогает простое снижение дозировки.

Если разрастания папиллом сильно выражены, применяются хирургические методы лечения. Чаще всего удаление проводится при помощи криодеструкции или электрокоагуляции. В каждом конкретном случае выбирается своя методика.

Злокачественный акантоз можно лечить только методом удаления онкообразования или путем прохождения радио- или химиотерапии, что показано в случаях, когда образование неоперабельное. Обычная терапия, применяемая для доброкачественной формы акантоза, в этом случае нецелесообразна. Если операция проведена своевременно, больной выздоравливает очень быстро, при этом симптомы кожной патологии полностью исчезают. Курс химио- или лучевой терапии дает временное облегчение состояния пациента, но прогрессия опухоли вызывает возвращение симптомов черного акантоза.

Аутоиммунный полиэндокринный синдром

Аутоиммунный полиэндокринный (полигландулярный) синдром, сокр. АПГС — тяжелое первичное заболевание одновременно нескольких органов эндокринной системы. Комбинация пораженных желез, вовлеченность иных органов, клиническая картина могут быть различными.

В целом, различают два основных типа АГПС.

Синдром Уайтекера, или кандидополиэндокринный синдром 1 типа, является редким территориально-зависимым заболеванием, которое чаще диагностируют в возрасте 10-13 лет (один из синонимов – ювенильная, юношеская полиэндокринопатия) в относительно замкнутых группах в Финляндии, семитских общинах Ирана, на ; заболеваемость в этих регионах примерно 0,004% населения. АГПС 2 типа (включающий синдром Шмидта и синдром Карпентера) встречается значительно чаще, преимущественно у женщин репродуктивного возраста, но при этом этиология его остается пока неясной.

Причины:

Оба типа АГПС являются наследуемыми заболеваниями. При 1 типе болеют братья и сестры в одном поколении; мутирует ген, отвечающий за белковую регуляцию иммунитета на уровне клетки и создание механизма общей иммунной устойчивости.

2 тип АГПС может встречаться у членов одной семьи на протяжении двух и более поколений. Заболевание развивается на фоне патологической агрессии HLA-антигенов, которая возникает в результате внешнего влияния.

Симптомы:

Высокоспецифическим симптомом АГПС 1 типа является хроническая грибковая инфекция, сопровождающаяся гипопаратиреозом и/или почечной недостаточностью. Кандидомикоз поражает ногти, кожу, органы дыхания, слизистые половых органов, полости рта, ЖКТ.

Отмечается также воспаление век, глаз, поседение, активное выпадение волос. Могут проявиться признаки гипогонадизма с последующим развитием бесплодия у женщин и импотенции у мужчин.

Надпочечниковая недостаточность приводит к гормональному дисбалансу; в результате под влиянием стресса заболевание обостряется.

АПГС 2 типа диагностируют в связи с хронической почечной недостаточностью. В течение последующих 10 лет типичным является развитие сахарного диабета, аутоиммунного тиреоидита. Патология может сопровождаться воспалением плевры, целиакией, образованием опухолей в гипофизе, поражением зрительных нервов.

Диагностика:

Предварительная диагностическая гипотеза об АПГС, основанная на результатах осмотра, анализа жалоб и жизненного/семейного анамнеза, проверяется комплексным обследованием, вкл. лабораторные тесты (биохимический анализ крови на содержание солей, гормональный фон),

УЗИ, КТ или МРТ, ЭхоКГ и др. Обычно необходима дополнительная консультация узкопрофильных специалистов – дерматолог, гинеколог-эндокринолог и т.д.

Лечение:

Лечение АПГС сводится, по сути, к длительной симптоматической терапии, главной задачей которой является контроль состояния пациента и течения заболевания.

Лечение носит комплексный характер и базируется на заместительной гормональной терапии.

Назначается глюкокортикоидное (минералкортикоидное) лечение почечной недостаточности, противогрибковая терапия при кандидамикозе, иммуносупрессивную терапию при сочетании АПГС 2 типа с сахарным диабетом.

Рекомендуется особый рацион питания с повышенным содержанием соли и витамина С.

Такие осложнения АПГС, как острая почечная недостаточность, ларингоспазм, висцеральный кандидамикоз могут приводить к летальному исходу.

Однако, ранняя диагностика заболевания, следование назначенной схеме заместительной гормонотерапии, постоянное наблюдение у эндокринолога обеспечивают удовлетворительное качество жизни, хотя обычно АПГС становится причиной частичной утраты работоспособности, т.е. инвалидности II или III группы.

Черный акантоз. Причины и патофизиология

Черный акантоз, скорее всего, вызывается факторами, стимулирующими пролиферацию эпидермальных кератиноцитов и фибробластов.

В доброкачественной форме, черный акантоз, вызывается инсулином и инсулиноподобным фактором роста (IGF), которые способны оказывать сильное влияние на динамику распространения клеток эпидермиса. Другие исследователи предположили, что доброкачественная форма черного акантоза может вызываться не только инсулиноподобным фактором роста и инсулином, но и эпидермальными рецепторами тирозинкиназы. При высоких концентрациях, инсулин может оказывать мощное воздействие на процесс пролиферации клеток кератиноцитов и фибропластов. Кроме того, уровни свободных рецепторов IGF-1 могут быть повышены у пациентов с ожирением, а это, в свою очередь, может привести к ускоренному росту и дифференциации клеток.

Семейные и синдромальные формы черного акантоза также были определены. Многие из этих синдромов имеют общие черты, в том числе ожирение, гиперинсулинемию и краниосиностоз. Они были разделены на синдромы резистентности к инсулину и дефектов фактор роста фибробластов.

• Синдромы резистентности к инсулину включают те, которые характеризуются мутациями в инсулиновых рецепторах, мутациями в активаторе пролиферации гамма-рецептор пероксисом.
• Другие синдромы, характеризующиеся дефектами в факторах роста фибробластов, включают в себя расстройства вызывающиеся мутациями в генах FGFR2 и FGFR3.

Повышенная потливость или трение также могут играть роль в развитии черного акантоза, особенно в складчатых участках тела.

Злокачественный черный акантоз, теоретически, вызывается веществами, которые секретируются либо опухолью либо теми веществами, которые выделяются в ответ на наличие опухоли. Трансформирующий фактор роста (TGF-альфа) структурно похож на эпидермальный фактор роста и является вероятным причинным кандидатом. TGF-альфа и эпидермальный фактор роста были обнаруженны в клетках аденокарцином желудка. Важно отметить то, что уровни TGF-альфа в моче нормализуются после хирургического удаления опухоли и более того, после проведения удачной операции отмечается последующая регрессия кожных поражений.

Некоторые лекарственные препараты также были причастны к развития черного акантоза, в том числе инъекции инсулина (особенно в месте инъекции), вероятно из-за активации IGF-рецепторов.